藥品生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的要求非常苛刻。所涉及的原料、包裝材料、中間體和*終產(chǎn)品都必須包含正確的組分，并且沒有被污染。在質(zhì)量控制分析方法中，經(jīng)常使用中紅外、近紅外和其他的儀器來對樣品進(jìn)行**而公正的鑒定和組成分析。但是，諸如液體配方藥品中的微?；蛩幤械陌菸镞@類典型污染物通常都非常小，使用常規(guī)的宏觀方法無法選擇性地進(jìn)行檢測。所以，您需要采用進(jìn)一步的微觀分析方法來確定微?；虬菸锏拇_切化學(xué)性質(zhì)——進(jìn)而找到污染源等有價(jià)值的信息。

傅立葉變換紅外顯微鏡LUMOS II可以測量非常細(xì)微的結(jié)構(gòu)，同時(shí)可以確定其化學(xué)組成。LUMOS II是一款**式紅外顯微鏡，全自動(dòng)化的設(shè)計(jì)和直觀的分析軟件使其簡單易用。此外，它的設(shè)計(jì)非常緊湊，可以節(jié)省實(shí)驗(yàn)室空間?；谶@些獨(dú)特的優(yōu)勢，LUMOS II非常適合于常規(guī)分析和應(yīng)用。

除此之外，LUMOS II在藥品的研發(fā)和逆向工程領(lǐng)域也可提供珍貴的信息。以微米級(jí)的分辨率對藥片或營養(yǎng)素的某一個(gè)微小區(qū)域進(jìn)行測量可以表征其組成。對樣品的掃描測量可以顯示不同組分的分布情況，如API、賦性劑、甚至是同一化合物的不同晶型。同時(shí)，LUMOS II也可以鑒定復(fù)雜材料的不同層的信息，如用于包裝的多層膜等。

鑒定藥片中的包容物

成品的藥片中不能含有任何包容物，如果在顯微鏡的可視化觀察模式下發(fā)現(xiàn)了包容物，就必須查找其來源并確認(rèn)其化學(xué)性質(zhì)。圖中顯示的是一個(gè)里面帶黃色斑點(diǎn)的白色藥片。

為了從整個(gè)藥片的基質(zhì)中確認(rèn)包容物，我們必須在黃色斑點(diǎn)上面以及它的周圍測量一系列的點(diǎn)。LUMOS II具有全自動(dòng)化的ATR（衰減全反射）模式，所以無需對藥片進(jìn)行任何處理即可直接分析感興趣的區(qū)域。您*需將藥片固定在顯微臺(tái)上的微型架中，通過向?qū)к浖?，首先采集感興趣的可見微區(qū)圖像，然后LUMOS II會(huì)自動(dòng)地對所定義的位置進(jìn)行紅外測量。

在這個(gè)舉例實(shí)驗(yàn)中，每個(gè)點(diǎn)的測量區(qū)域?yàn)?0x10μm，每張譜圖采集時(shí)間為10秒鐘。通過藥片中的包容物以及所選的測量位置的可見微區(qū)圖像。譜圖的顏色和它們的位置相對應(yīng)?？梢悦黠@地看出，包容物（藍(lán)色）的測量譜圖和藥片基質(zhì)（紅色）的譜圖具有完全不同的特征。

通過檢索全套的包含26,000張ATR標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)譜圖庫，可以在幾秒鐘內(nèi)鑒定包容物為硬脂酸鎂。

確定微粒的化學(xué)成分

無菌的液體配方藥必須不含任何肉眼可見的甚至是更微小的粒子。這些不必要的微小粒子可能來源于生產(chǎn)設(shè)備、工作人員或用過的包裝材料。同時(shí)，活性成分和賦性劑的沉淀也會(huì)導(dǎo)致粒子的出現(xiàn)。因此，粒子的化學(xué)成分涵蓋的范圍會(huì)非常廣，比如塑料和橡膠顆粒、纖維、玻璃、金屬或生物材料蛋白質(zhì)等。

為了進(jìn)一步進(jìn)行分析，首先把粒子從液體配方中用金篩分離出來，金篩可以直接用作紅外微區(qū)測量的基底。通過從蛋白藥品的液體配方中過濾中的幾種纖維的微區(qū)圖像，使用LUMOS II的ATR測量模式，無需額外制備樣品，在纖維束上和緊鄰它的濾網(wǎng)上測試，可直接獲得紅外譜圖。濾網(wǎng)上的譜圖是典型的蛋白藥品（酰胺I鍵在1640cm^-1,酰胺II鍵在1550cm^-1）,纖維樣品在1200cm^-1附近有一個(gè)非常強(qiáng)的雙峰。該譜圖可以通過查找全套的ATR譜圖庫鑒定為聚四氟乙烯（特氟龍）材料。這個(gè)結(jié)果清楚地表明，這些粒子不是配方的沉淀物，而可能來源于生產(chǎn)過程中的過濾器或者包裝材料（如瓶塞的磨損等）。

分析藥片中API和賦性劑的分布

藥片的質(zhì)量不*取決于它的組成，更取決于藥片內(nèi)部的成分分布。舉例來說，藥品外層的包衣以及活**物成分（API）的均勻分布決定了API在體內(nèi)何處釋放以及以何種速度進(jìn)行釋放。紅外顯微鏡的面掃描測量技術(shù)可以生成API和賦性劑分布的紅外化學(xué)圖像。

下面的例子就是使用LUMOS II的全自動(dòng)ATR面掃描技術(shù)對**發(fā)炎的**布洛芬的橫截面進(jìn)行分析的結(jié)果，采用的空間分辨率為25x25μm，測量區(qū)域?yàn)?00x325μm。

除了活**物成分布洛芬之外，藥片中的賦性劑，如乳糖、微晶纖維素、十二烷硫酸鈉等也顯示出來。為了確定他們在藥片中的分布，使用以前測試的純物質(zhì)的譜圖來解釋每一組面掃描的組成。OPUS光譜軟件可以自動(dòng)完成各組分分布的計(jì)算。

在圖8中，每個(gè)測量點(diǎn)使用從黑色（組分貢獻(xiàn)為0）到亮橙色（組分貢獻(xiàn)*大）漸變的顏色示意圖，藥片的組成可形象且直觀地反映在其化學(xué)圖像中?；瘜W(xué)圖像的組合可以顯示出藥片各成分的分布。

總結(jié)

在日常質(zhì)量控制中，顯微紅外是一種非常強(qiáng)大且有價(jià)值的分析技術(shù)，它可以有效地追蹤產(chǎn)品中污染物的來源。此外，對藥品如藥片或者凍干藥的空間分辨的分析可以提供內(nèi)在的化學(xué)組成和均勻度。這些信息可以幫助藥品研發(fā)部門優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量以及從競爭者的產(chǎn)品中了解更多。

使用緊湊型傅立葉變換紅外光譜儀LUMOS II，即使沒有紅外譜儀使用經(jīng)驗(yàn)的用戶通過簡單的培訓(xùn)也能夠操作。全自動(dòng)化的設(shè)計(jì)和直觀的軟件界面，使用戶可以節(jié)省工作時(shí)間，提高使用和操作的舒適度。